Polyamines et cancer : bases scientifiques et potentialités thérapeutiques

Publié sur http://www.revuedegeriatrie.fr

RÉSUMÉ:
Les polyamines sont des constituants moléculaires universels et obligatoires de toute cellule vivante. Considérées comme ubiquitaires tant au niveau cellulaire qu'à celui de l'organisme, elles participent à la pérennité des processus vitaux et de croissance. Leur large spectre d'activité tient à la multiplicité de leurs cibles potentielles ainsi qu'à leur habilité à en modifier les propriétés physiques et/ou biologiques. Leurs rôles dans les processus prolifératifs font que leur métabolisme est une cible privilégiée dans les thérapies anti-cancéreuses. Cependant, dans cette optique, il ne suffit pas de bloquer ou de perturber leur métabolisme, car les cellules en prolifération ont accès à une source exogène importante de polyamines provenant en grande partie de l'alimentation et dans une moindre mesure, de la production bactérienne intestinale. Des études pré-cliniques ont démontré in vivo l'intérêt d'une tri-thérapie associant inhibiteurs de synthèse des polyamines, alimentation dépourvue en polyamines et décontamination intestinale, avec inhibition très significative de la croissance tumorale et de la dissémination métastatique. Cette tri-thérapie permet aussi une potentialisation de chimiothérapies à faible dose. Des études préliminaires chez des patients atteints
d'un cancer de prostate métastatique en échappement hormonal ont montré les faisabilité, tolérance, observance et amélioration de la qualité de vie d'une alimentation pauvre en polyamines. Non toxique, pouvant facilement être mise en oeuvre chez le sujet âgé, cette nouvelle approche nutritionnelle est actuellement à l'étude dans plusieurs essais thérapeutiques de phase II.

SUMMARY:
Polyamines are universal and mandatory molecular components for any living cell. They are ubiquitous in the cell and in the organism and are essential for vital functions and growth. Their numerous potential targets as well as their aptitude to modify these targets' physical and/or biological properties explain their wide spectrum of activity. Polyamine metabolism as such is an attractive target
for anticancer therapeutic intervention. But, blocking or deregulating their metabolism is insufficient as hyper-proliferative cells have access to important exogenous polyamines pools mainly provided by food and to a lesser extent, gut bacteria. The potential of polyamine metabolism inhibitors associated with polyamine-deficient food and gut decontamination has been assessed in pre-clinical studies demonstrating in vivo very significant inhibition of tumor growth and metastatic spread. Furthermore, polyamine depletion enhances lowdose chemotherapy. Preliminary studies on patients with hormone-refractory metastatic prostate cancer showed that low polyamine-containing diet is applicable in these patients, well-tolerated with a good compliance, and allows improvement of quality of life. Easily prescribed in elderly patients, this novel, non toxic nutritional approach is actually investigated in phase II clinical trials.

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